Ravulizumab и Миастения Гравис?
Ravulizumab является ингибитором комплемента, одобренным для лечения взрослых с генерализованной миастенией (gMG), которые имеют положительные антитела, направленные против рецептора ацетилхолина (анти-AChR ), наиболее распространенного типа MG-вызывающих антител. Терапия была первоначально разработана в 2021 году.
Как работает Ravulizumab?
В случае МГ иммунная система организма ошибочно запускает атаку на молекулы, которые играют ключевую роль в коммуникации между нервными и мышечными клетками, в конечном итоге вызывая такие симптомы, как мышечная слабость. Эта аутоиммунная атака вызвана самореактивными антителами, чаще всего анти-AChR. Группа иммунных белков, известная как каскад комплемента, также играет роль в этой аутоиммунной атаке.
Каскад комплемента состоит из группы белков, которые обычно существуют в крови в неактивном состоянии. Когда антитело, такое как анти-AChR, связывается со своей мишенью, оно может вызвать активацию каскада комплемента, который действует как серия домино. Когда активируется первый белок комплемента, он активирует следующий, который активирует следующий и так далее, в конечном итоге вызывая сильную воспалительную реакцию.
Одним из первых шагов активации комплемента является белок под названием C5, который расщепляется или распадается на две субъединицы - C5a и C5b - что продолжает способствовать дальнейшему воспалению. Ravulizumab - это терапия на основе антител, предназначенная для связывания с C5 и предотвращения этого расщепления, тем самым ингибируя активацию каскада комплемента, который помогает остановить аутоиммунное повреждение при gMG.
Его механизм действия практически идентичен механизму действия экулизумаба, одобренной для терапии гМГ. Ravulizumab был создан путем внесения незначительных изменений в химическую структуру С5-связывающего антитела, которое составляет экулизумаб. Изменения были разработаны, чтобы сделать терапию более стабильной и более длительной в организме, что позволило её менее часто использовать. Поддерживающие дозы экулизумабa вводятся каждые две недели, а Ravulizumab - каждые восемь недель.
Для кого не следует использовать Ravulizumab?
Ravulizumab не должен использоваться кем-либо, у кого есть персистирующая инфекция Neisseria meningitidis - бактерии, которые вызывают серьезное заболевание, называемое менингококковой инфекцией.
Лечение также не должно использоваться у пациентов, которые не были вакцинированы против Neisseria meningitidis, если риск задержки лечения не превышает потенциальный риск менингококковой инфекции.
Как вводится Ravulizumab?
Ravulizumab вводится непосредственно в кровоток. Пациентам дают начальную инфузию, называемую нагрузочной дозой, за которой следуют поддерживающие дозы до тех пор, пока пациент лечится.
Общие побочные эффекты Ravulizumab
Наиболее распространенными побочными реакциями на Ravulizumab, о которых сообщалось в клинических испытаниях у взрослых с gMG, были:
- понос
- инфекции верхних дыхательных путей
Инфекций
Пациенты должны быть вакцинированы в соответствии с действующими руководящими принципами и получить менингококковую вакцину по крайней мере за две недели до начала лечения Ravulizumab, если риск задержки лечения не превышает потенциальный риск заражения. Вакцинация снижает риск менингококковой инфекции у пациентов с гМГ, но не исключает полностью риск таких инфекций, поэтому необходим надлежащий мониторинг.
Применение во время беременности и лактации
Нет данных о применении Ravulizumab при беременности или в период лактации. Исследования на животных показали, что терапия может нанести вред развивающемуся плоду. Пациентам не рекомендуется кормить грудью во время приема Ravulizumab или в течение не менее восьми месяцев после последней дозы.